據英國《自然》雜志27日發表的一篇癌癥學論文,歐洲科學家團隊通過對類器官展開的全基因組測序首次明確,結直腸癌的一個特殊突變特征與細菌感染有關。這一特征能直接追溯到一種特定的大腸桿菌菌株,而它在20%的健康人體內都存在。
盡管各種腸道細菌已被證實與結直腸癌有關,但細菌對產生癌癥突變的直接作用,此前一直未得到確認。某些大腸桿菌菌株攜帶的基因簇可以產生一種化合物——“colibactin”,這是一種能損傷DNA的毒性物質。在長達數十年的時間里,科學家們一直致力于了解這種由大腸桿菌菌株產生的化合物與結直腸癌之間的聯系。
此次,為了確定這些菌株(被稱為pks+大腸桿菌)是否會誘導特定突變的產生,荷蘭胡布勒支研究所科學家漢斯·克里弗斯及其同事,將人腸道的類器官暴露在這種細菌中。類器官屬于3D細胞培養物,包含其對應器官的關鍵特性,雖然是體外培養系統,但與對應的器官擁有類似的空間組織,并能夠重現部分功能,從而為醫學人士提供高度可靠和可擴展的研究平臺。
研究團隊在5個月的時間里,反復向類器官中注射pks+大腸桿菌。在注射前后,他們對類器官進行了全基因組測序,發現在注射了不產生“colibactin”化合物的對照大腸桿菌菌株的類器官中,不會出現一種特殊的突變特征。團隊隨后又從兩個獨立隊列中,選取了5876個人癌癥基因組——大部分為結直腸癌基因組,并在其中發現了這一突變特征。
研究人員認為,他們的數據顯示,結直腸癌具有一種特殊的突變特征,并暗示了潛在突變過程可能是過去pks+大腸桿菌暴露的直接結果。他們指出,約20%的健康人體內,都有pks+大腸桿菌,去除這種菌株可以降低某些人患結直腸癌的風險。目前,仍需開展進一步研究證實這些結果。(記者張夢然)
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